大鼠肝微粒體是肝、腸、腎等器官經(jīng)過差速離心制備的亞細胞成分，是細胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一部分，該部分表達有種類多樣的蛋白質(zhì)。特別是肝微粒體，具有完整的I相代謝酶（如細胞色素P450、黃素單加氧酶、單胺氧化酶等），II相代謝酶（如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，硫酸基轉(zhuǎn)移酶）、酯酶等。肝微粒體能體現(xiàn)絕大部分人體內(nèi)藥物代謝的情況，是FDA指導原則的預測人體內(nèi)代謝及抑制試驗的研究工具。
肝微粒體和細胞漿定制服務具有以下優(yōu)勢：
一、具有多年肝S9、肝微粒體和細胞漿分離提純經(jīng)驗，技術(shù)路線成熟可靠；
二、定制服務周期短：正常情況下，一般僅需2-3周時間；
三、嚴格的質(zhì)量檢測：提供的肝S9、肝微粒體和細胞漿均經(jīng)過嚴格的質(zhì)量檢測和結(jié)果分析，并列出詳細的實驗步驟；
生物大分子藥物分子量大、結(jié)構(gòu)復雜，與小分子藥物相比具有*和復雜的PK特征，如存在靶受體介導的消除和FcRn 轉(zhuǎn)胞吞等，它們的體外代謝研究也不同。對于大分子藥物來說，其一般不經(jīng)酶代謝，體內(nèi)消除途徑主要有腎小球濾過、酶水解、受體介導的胞吞消除和抗藥物抗體介導的消除。
肝臟是藥物的主要代謝器官，富含參與藥物的一相代謝和二相代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中90%藥物主要是由細胞色素P450酶參與進行生物轉(zhuǎn)化。采用從肝臟或腸提取的微粒體，加入還原型輔酶Ⅱ（NADPH）再生系統(tǒng)，在體外模擬生理環(huán)境下進行代謝反應，采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法等測定方法對原性藥及代謝產(chǎn)物進行測定，其中肝微粒體法常見。
大鼠肝微粒體法進行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現(xiàn)性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化、*的亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優(yōu)點。
更新時間：2020-03-24
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